Майфортик 180 мг №100 таблеток

Действующее вещество

микофеноловая кислота

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Z94 - Наличие трансплантированных органов и тканей;

Фармакологическая группа

Иммунодепрессивный препарат

Фармакологическое действие

– профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Фармакокинетика

– профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Показания

– профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолату мофетила или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при врожденной недостаточности гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы (в т.ч. при синдромах Леша-Нихена и Келли-Сигмиллера), заболеваниях ЖКТ в фазе обострения.

Побочное действие

Следующие нежелательные явления наблюдались в ходе двух исследований безопасности Майфортика и ММФ у 423 пациентов с недавно пересаженной почкой, не получающих ранее поддерживающую терапию (пациенты с почечным трансплантатом de novo), и у 322 пациентов с пересаженной почкой, получающих ранее поддерживающую терапию. Частота развития нежелательных явлений была одинакова в обеих группах пациентов.
При применении Майфортика в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (≥10%) наблюдались такие нежелательные явления как лейкопения и диарея.
Злокачественные новообразования. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими препаратами, в т.ч. МФК, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности, кожи. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у двух пациентов с почечным трансплантатом de novo (0.9 %) и у двух пациентов (1.3 %) с пересаженной почкой, получающих поддерживающую терапию в течение периода до 1 года; немеланомные карциномы кожи развились у 0.9% с почечным трансплантатом de novo и у 1.8 % пациентов с пересаженной почкой, получающих ранее поддерживающую терапию Майфортиком в течение периода до 1 года; другие злокачественные новообразования развились у 0.5 % пациентов с с почечным трансплантатом de novo и у 0.6 % пациентов с пересаженной почкой, получающих поддерживающую терапию.
Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции). У больных с недавно пересаженной почкой, получавших в течение 1 года Майфортик в составе комплексной иммуносупрессивной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. ЦМВ инфекция (подтвержденная серологически, виремией или клиническими данными) отмечалась у 21.6% больных с недавно пересаженной почкой и у 1.9% больных со стабильно функционирующим трансплантатом на длительной поддерживающей терапии.
Ниже приведены нежелательные явления, выявленные на фоне приема Майфортика в дозе 1440 мг/сут в течение 12 мес в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами в ходе двух клинических исследований у пациентов с почечным трансплантатом de novo и у пациентов с пересаженной почкой, получавших ранее поддерживающую терапию. Эти явления имели возможную или вероятную причинно-следственную связь с приемом Майфортика.
Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); иногда (≥0.1% и <1%) редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%, включая отдельные сообщения).
Инфекции и инвазии: очень часто - вирусные, бактериальные и грибковые инфекции; часто - инфекции верхних отделов дыхательных путей; иногда - раневые инфекции, сепсис, остеомиелит*.
Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения; часто - анемия, тромбоцитопения; иногда - лимфоцеле*, лимфопения*, нейтропения, лимфаденопатия*.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - нарушение сна*, бредовое восприятие*, тремор, бессонница*.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; иногда - "застойное" легкое*, стридор.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота, отклонения результатов функциональных тестов печени; иногда - анорексия, напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость, эзофагит*, пептическая язва*, субилеус*, изменение цвета языка, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту, изъязвление губ, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы*, гастро-эзофагальная рефлюксная болезнь, гиперплазия десен, перитонит.
Общие нарушения: часто - утомляемость, пирексия; иногда - гриппоподобные заболевания, отеки нижних конечностей*, боль, тремор*, жажда*, слабость*.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда - гиперлипидемия, сахарный диабет*, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: иногда - алопеция, ушибы*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - тахикардия, отек легких*, желудочковые экстрасистолии*.
Со стороны органа зрения: иногда - конъюнктивит*, "затуманивание" зрения*.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда - артрит*, боль в спине*, мышечные судороги*.
Доброкачественные и злокачественные опухоли: иногда - папиллома кожи*, базально-клеточная карцинома*, саркома Капоши*, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчатоклеточная карцинома*.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение уровня креатинина в крови; иногда - гематурия*, некроз почечных канальцев, стриктура уретры.
Со стороны репродуктивной системы: иногда - импотенция.
* - данное нежелательное явление было зарегистрировано только у одного пациента из 372.
Профиль нежелательных явлений не отличался у пациентов с пересаженной почкой de novo и у пациентов, получающих ранее поддерживающую терапию, однако частота развития нежелательных явлений была ниже во второй группе.
Перечисленные ниже побочные эффекты наблюдались на фоне приема препаратов, содержащих в качестве активного вещества микофеноловую кислоту ("класс-эффекты"):
Со стороны пищеварительной системы: колит, эзофагит (в т.ч. ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ -гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.
Явления, связанные с иммуносупрессией: инфекционные заболевания тяжелого течения, иногда угрожающие жизни, в т.ч. менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез; атипичные инфекции, вызванные микобактериями.
При применении микофенолата мофетила (производное микофеноловой кислоты - активного вещества Майфортика) сообщалось о развитии прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (в отдельных случаях с летальными исходами).
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, панцитопения.

Передозировка

Случаи передозировки при применении Майфортика не наблюдались. Хотя неактивный метаболит ГМФК выводится при гемодиализе, не следует ожидать, что этот метод будет эффективно выводить клинически значимые количества активной МФК. Это в значительной степени обусловлено высокой степенью (97%) связывания МФК с белками плазмы. Колестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание МФК из кишечника и, следовательно, могут приводить к снижению ее концентрации в крови.

Особые указания

Терапию Майфортиком должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи.
У больных, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, включающую в т.ч. и Майфортик, повышен риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, вероятнее всего, связан не с использованием препарата, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии. Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи, рекомендуется защищать кожу одеждой и использовать солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты.
Больных, получающих терапию Майфортиком, следует проинформировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу о всех случаях инфекции, неожиданном появлении гематом, кровотечениях и о любых других проявлениях угнетения функции костного мозга.
Избыточная иммуносупрессия повышает вероятность развития инфекций, в т.ч. оппортунистических, а также сепсиса и инфекций с летальным исходом.
Случаи развития прогрессирующей мультфокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) на фоне лечения микофенолатом мофетила отмечались в основном у пациентов, имеющих факторы риска развития ПМЛ, включая терапию иммуносупрессивными препаратами и иммунные нарушения. Врачу следует учитывать возможность развития ПМЛ на фоне терапии Майфортиком у пациентов со сниженным иммунитетом и в случае необходимости направлять пациентов с неврологическими нарушениями на консультацию к неврологу. При развитии ПМЛ врачу следует рассмотреть возможность снижения интенсивности иммуносупрессивной терапии. Однако у пациентов после трансплантации при снижении иммуносупрессии возможно повышение риска отторжения трансплантата.
У больных, получающих терапию Майфортиком, не исключено развитие нейтропении, обусловленной как воздействием самой МФК, так и сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. У больных, получающих Майфортик, следует регулярно проводить определение числа лейкоцитов и формулы крови: в течение первого месяца терапии - еженедельно, на протяжении второго и третьего месяцев – 2 раза в месяц, затем, в течение первого года – 1 раз в месяц. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1500/мкл) терапию Майфортиком целесообразно прервать или прекратить.
Больные должны быть предупреждены о том, что во время терапии препаратами МФК вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация от гриппа может быть полезной для пациентов, поэтому в этом вопросе следует руководствоваться рекомендациями местных органов управления здравоохранения относительно вакцинации против гриппа.
Майфортик применялся в сочетании со следующими препаратами: антитимоцитарный глобулин, базиликсимаб, циклоспорин (в форме микроэмульсии) и глюкокортикоиды. Эффективность и безопасность Майфортика при его применении с другими иммуносупрессивными препаратами не изучалась.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность Майфортика у детей не изучались. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике у детей, перенесших трансплантацию почки. В настоящий момент конкретных рекомендаций по режиму дозирования у детей не разработано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние приема Майфортика на способность водить автомашину и работать с механизмами не установлено. Механизм действия Майфортика, его фармакодинамические эффекты и зарегистрированные нежелательные явления указывают на малую вероятность влияния. Тем не менее, следует предупреждать пациентов о возможных нежелательных явлениях препарата и осторожности при работах, требующих концентрации внимания.
При почечной недостаточности
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 25 мл/мин/1.73 м2).
При нарушении функций печени
У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, связанными с преимущественным поражением паренхимы, не требуется коррекции дозы Майфортика.
Детям
Коррекции режима дозирования у пожилых больных не требуется

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При применении Майфортика при беременности отмечалось повышение риска развития врожденных аномалий. Согласно Американскому Национальному Регистру беременности у женщин после трансплантации (National Transplant Pregnancy Registri, NTPR), средняя частота развития врожденных пороков у детей, рожденных женщинами, перенесшими трансплантацию органов, составляет 4-5%.
Хотя контролируемые исследования по применению Майфортика у беременных женщин не проводились, согласно NTPR при применении мофетила микофенолата в комбинации с другими иммуносупресантами при беременности отмечалась повышенная частота развития врожденных пороков - 22% (4 ребенка из 18 новорожденных) по сравнению со средней частотой. Наиболее часто при применении мофетила микофенолата при беременности у детей отмечались аномалии развития внутреннего уха, конечностей, черепно-лицевой области (в т.ч. расщелина верхней губы и неба), врожденные диафрагмальные грыжи и пороки сердца. При приеме внутрь или в/в введении происходит превращение мофетила микофенолата в микофеноловую кислоту.
В экспериментальных доклинических исследованиях у животных наблюдался тератогенный эффект микофеноловой кислоты.
Не рекомендуется начинать терапию Майфортиком до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом.
До начала терапии Майфортиком, на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее завершения следует применять эффективные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли МФК с грудным молоком. В связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьезных нежелательных явлений у вскармливаемого ребенка под влиянием микофенолата натрия, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения Майфортика, либо, учитывая важность терапии данным препаратом для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее прекращения.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку специальных исследований взаимодействия Майфортика и азатиоприна не проводилось, эти препараты не следует назначать одновременно.
Не следует использовать живые вакцины у больных с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин выработка антител может быть снижена.
При одновременном применении Майфортика и ацикловира у больных с нарушением функции почек могут повышаться концентрации в крови как ГМФК, так и ацикловира. Возможно, оба препарата конкурируют при выведении из организма (сходный путь выведения - канальциевая секреция). Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.
Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику МФК и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации МФК клиренс ганцикловира не изменяется. Тем не менее, при сочетанном назначении Майфортика и ганцикловира больным с нарушением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира, а за такими пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.
При одновременном назначении Майфортика с антацидами, содержащими гидроксид магния и алюминия, всасывание микофенолата натрия снижается, в результате чего AUC МФК уменьшается на 37% и Cmax - на 25%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении Майфортика с антацидными препаратами, содержащими гидроксид магния и алюминия.
В связи со своей способностью связывать желчные кислоты в кишечнике колестирамин может снижать концентрацию МФК в крови и AUC. В связи с возможным снижением эффективности Майфортика следует соблюдать осторожность при сочетанном применении колестирамина и препаратов, нарушающих циркуляцию желчных кислот.
В исследованиях у больных со стабильным почечным трансплантатом было показано, что на фоне равновесных концентраций Майфортика фармакокинетика циклоспорина А не изменялась.
Пероральные контрацептивы метаболизируются посредством реакций окисления, в то время как Майфортик – посредством глюкуронирования. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику Майфортика маловероятно, и, следовательно, вряд ли можно ожидать каких-либо клинически значимых взаимодействий. С другой стороны, если принять во внимание тот факт, что влияние длительной терапии Майфортиком на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще не изучено, нельзя исключить вероятность снижения эффективности контрацептивов.
У пациентов со стабильным трансплантатом почки в исследовании с перекрестным дизайном изучалась фармакокинетика Майфортика в равновесном состоянии при его одновременном применении с Сандиммуном Неоралом и такролимусом. Средние значения AUC МФК при совместном приеме Майфортика и такролимуса были на 19% выше, чем при совместном приеме Майфортика и Сандиммуна Неорала, а значения Сmах МФК - на 20% ниже. Для ГМФК значения AUC и Сmах составили на 30 % ниже при приеме Майфортика с такролимусом, чем при приеме Майфортика с Сандиммуном Неоралом.

Способ применения

Препарат принимают внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая. Майфортик можно принимать натощак или вместе с приемом пищи.
Терапию Майфортиком у пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 48 ч после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 720 мг (4 таб. по 180 мг или 2 таб. по 360 мг) 2 раза/сут, суточная доза - 1440 мг. У больных, получающих мофетила микофенолат в дозе 2 г/сут, ММФ может быть заменен на Майфортик в дозе 720 мг 2 раза/сут.
Коррекции режима дозирования у пожилых больных не требуется.
У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантатаизменение дозы Майфортика не требуется.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 25 мл/мин/1.73 м2).
У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, связанными с преимущественным поражением паренхимы, не требуется коррекции дозы Майфортика.
Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В этих случаях изменений режима дозирования не требуется.

Условия хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке. Предохранять от воздействия влаги. Срок годности - 2.5 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Фармакологическое действие

Препарат иммунодепрессивного действия, ингибирующий процесс синтеза гуанозиновых нуклеотидов через селективное подавление инозинмонофосфатдегидрогеназы - ключевого фермента, участвующего в синтезе пуринов. Уменьшает образование Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов, так как пролиферация этих элементов зависит от синтеза пуриновых оснований de novo. Препарат дополняет действие кальциневрина - ингибитора, замедляющего продукцию цитокинов. Он воздействует на Т-лимфоциты, находящиеся в g0-фазе клеточного цикла.
Препарат хорошо всасывается, уже минуя желудок, так как имеет кишечнорастворимое пленочное покрытие. В равновесном состоянии распределение Vd МФК составляет 50 л. Степень связывания с плазменными белками крови составляет у МФК -97%, а у ГМФК -82%. При уремии, заболеваниях печени с ее недостаточностью, гипоальбуминемии и если одновременно применять препараты, которые хорошо связывают белки плазмы крови, снижается число мест связывания с белками. Это приводит к тому, что повышается количество несвязанного Майфортик (МФК) в плазме крови. Препарат выводится из организма в виде основного фармакологически неактивного метаболита фенолового глюкоронида МФК (ГМФК). В метаболизме участвует глюкуронилтрансфераза. Вывод метаболитов у пациентов, почечный трансплантант которых стабильно действует, на 28% осуществляется через печень. Они получают базовую иммуносупрессивную терапию микроэмульсией циклоспорина. Период полураспада препарата составляет 11,7 ч, а скорость очищения плазмы крови 8,6 л/ч. Выводится средство в основном с мочой в виде ГМФК. Около 1% препарата выводится в чистом виде. Период полураспада ГМФК составляет 15.7 ч, а скорость очищения плазмы крови 0.45 л/ч. После приема препарата через 6-8 часов ГМФК расщепляется желчью и образующаяся из нее МФК может реабсорбироваться.

Применение

Для профилактики острого отторжения у больных, которым пересажены почки, которые получают базовое иммуносепрессивное лечение циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Побочное действие

Часто наблюдаются лейкопения и диарея у пациентов с почечным трансплантантом, как получающих, так и не получающих поддерживающую терапию. Повышается риск развития различных новообразований (лимфом), в том числе и кожных. Повышается частота развития инфекционных заболеваний: цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, кандидоза и инфекции, вызванной вирусом простого герпеса. У больных может наблюдаться бессонница, головные боли. Повышается общая утомляемость, может возникнуть пирексия. Иногда возникают гриппоподобные заболевания, сопровождающиеся болью, тремором, жаждой и слабостью. У мужчин может возникнуть импотенция.

Противопоказания

Гиперчувствительность к отдельным компонентам препарата: микофенолату натрию, микофеноловой кислоте, микофенолата мофетилу и т.д.
Из-за того, что эффективность препарата и его безопасность недостаточно изучены, противопоказанием является также детский возраст.
Препарат Майфортик назначается с особой осторожностью при врожденной недостаточности гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы ( при синдромах Леша-Найхана и Келли-Сигмиллера) и заболеваниях желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.
Если применять средство при беременности, повышается риск развития врожденных аномалий. По данным Американского Национального Регистра беременности, у женщин, перенесших трансплантации (National Transplant Pregnancy Registry, NTPR), средняя частота развития врожденных патологий у детей составила 4-5%. Наиболее частыми были аномалии развития внутреннего уха, патологии формирования конечностей, черепно-лицевой области, в том числе расщелины верхней губы и неба, нередки были случаи развития врожденных диафрагмальных грыж и пороки сердца.
Препарат беременным женщинам назначают только в том случае, если возможный риск для плода ниже ожидаемого эффекта терапии. При лечении препаратом обязательно нужно применять эффективную контрацепцию. Если беременность все же наступила, консультация с врачом относительно приема Майфортика обязательна.
МФЛ представляет опасность для вскармливаемого ребенка. Так как нет данных, выделяется ли МФК с молоком, грудное вскармливание нежелательно. В данном случае или отменяют прием препарата, или прекращают грудное вскармливание на время терапии. Нельзя кормить грудью еще 6 недель после прекращения приема препарата.

Способ применения

Препарат Майфортик принимают перед едой на голодный желудок или вместе с едой. Таблетки проглатывают целиком, их не нужно разламывать и разжевывать.
Пациенты, которым впервые прописана терапия, начинают принимать препарат после 48 часов после трансплантации. Рекомендуется принимать по 2 таблетки (по 180 г) два раза в сутки. Если больные получали мофетила микофенолат в дозе 2 г/сутки, ММФ можно заменить на исследуемый препарат.
Коррекция дозы лекарственного препарата не требуется для пожилых пациентов, для больных с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантанта и пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, связанными с паренхимным поражением печени.
Если пациенты имеют нарушения функции почек выраженного характера (КК менее 25 мл/мин/1.73 м2) им требуется более тщательное наблюдение.

Условия хранения

Препарат хранится при температуре, не превышающей 30°С, он должен находиться в оригинальной упаковке. Препарат Майфортик должен быть защищен от влажности и быть недоступным для детей.
Срок хранения - 2,5 года.